| 2. Ronde | 31.07.2021 | FK Pohronie | - | MFK Zemplín Michalovce | 2:0 | ||||
| 3. Ronde | 07.08.2021 | MFK Zemplín Michalovce | - | AS Trenčín | 1:2 | ||||
| 5. Ronde | 21.08.2021 | MFK Zemplín Michalovce | - | Tatran Liptovský Mikuláš | 2:1 | ||||
| 6. Ronde | 28.08.2021 | MFK Ružomberok | - | MFK Zemplín Michalovce | 0:0 | ||||
| 7. Ronde | 11.09.2021 | MFK Zemplín Michalovce | - | Spartak Trnava | 1:2 | ||||
| 8. Ronde | 18.09.2021 | MFK Zemplín Michalovce | - | Zlaté Moravce | 2:1 | ||||
| 9. Ronde | 25.09.2021 | ŠKF Sereď | - | MFK Zemplín Michalovce | 0:1 |  |
|||
| 10. Ronde | 02.10.2021 | MFK Zemplín Michalovce | - | MŠK Žilina | 1:0 | ||||
| 11. Ronde | 16.10.2021 | FK Senica | - | MFK Zemplín Michalovce | 1:1 | ||||
| 13. Ronde | 30.10.2021 | MFK Zemplín Michalovce | - | FK Pohronie | 0:2 | ||||
| 15. Ronde | 21.11.2021 | MFK Zemplín Michalovce | - | Slovan Bratislava | 1:2 | ||||
| 16. Ronde | 27.11.2021 | Tatran Liptovský Mikuláš | - | MFK Zemplín Michalovce | 0:1 | ||||
| 17. Ronde | 04.12.2021 | MFK Zemplín Michalovce | - | MFK Ružomberok | 0:3 | ||||
| 18. Ronde | 10.12.2021 | Spartak Trnava | - | MFK Zemplín Michalovce | 2:0 | ||||
| 19. Ronde | 18.12.2021 | Zlaté Moravce | - | MFK Zemplín Michalovce | 0:1 |
Slowakije