| 1. Ronde | 15.08.2021 | FC Schalke 04 II | - | 1. FC Köln II | 1:2 | ||||
| 2. Ronde | 20.08.2021 | 1. FC Köln II | - | SV Lippstadt 08 | 3:1 | ||||
| 3. Ronde | 25.08.2021 | Rot-Weiß Oberhausen | - | 1. FC Köln II | 1:0 | ||||
| 4. Ronde | 28.08.2021 | 1. FC Köln II | - | KFC Uerdingen 05 | 8:2 | ||||
| 7. Ronde | 15.09.2021 | 1. FC Köln II | - | Alemannia Aachen | 1:3 | ||||
| 8. Ronde | 18.09.2021 | Bor. Mönchengladbach II | - | 1. FC Köln II | 3:1 | ||||
| 9. Ronde | 25.09.2021 | 1. FC Köln II | - | Sportfreunde Lotte | 4:0 | ||||
| 10. Ronde | 01.10.2021 | FC Wegberg-Beeck | - | 1. FC Köln II | 0:1 |  |
|||
| 12. Ronde | 15.10.2021 | Rot Weiss Ahlen | - | 1. FC Köln II | 2:6 | ||||
| 13. Ronde | 23.10.2021 | 1. FC Köln II | - | Rot-Weiss Essen | 1:1 | ||||
| 11. Ronde | 27.10.2021 | 1. FC Köln II | - | SV Rödinghausen | 2:3 | |
|||
| 15. Ronde | 05.11.2021 | 1. FC Köln II | - | Wuppertaler SV | 0:3 | ||||
| 17. Ronde | 21.11.2021 | 1. FC Köln II | - | Fortuna Düsseldorf II | 1:1 | ||||
| 19. Ronde | 04.12.2021 | 1. FC Köln II | - | Preußen Münster | 1:1 | ||||
| 16. Ronde | 08.12.2021 | Fortuna Köln | - | 1. FC Köln II | 1:1 | |
|||
| 20. Ronde | 13.12.2021 | 1. FC Köln II | - | FC Schalke 04 II | 2:1 | |
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