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| U | Patriotas FC | - | Real Santander | 1:0 (0:0) | ||
| R | Real Santander | - | Patriotas FC | 4:5 (2:1, 3:2, 3:2) d.p. | ||
| U: 28.07.2021 22:00 | R: 04.08.2021 22:00 | Winnaars: Patriotas FC | ||||
| U | Atlético Bucaramanga | - | Envigado FC | 1:1 (0:0) | ||
| R | Envigado FC | - | Atlético Bucaramanga | 1:2 (0:0) | ||
| U: 29.07.2021 01:00 | R: 06.08.2021 00:30 | Winnaars: Atlético Bucaramanga | ||||
| U | Independiente Medellín | - | Once Caldas | 1:1 (1:1) | ||
| R | Once Caldas | - | Independiente Medellín | 1:3 (1:1) | ||
| U: 29.07.2021 03:05 | R: 05.08.2021 00:40 | Winnaars: Independiente Medellín | ||||
| U | Jaguares de Córdoba | - | Barranquilla FC | 3:0 (1:0) | ||
| R | Barranquilla FC | - | Jaguares de Córdoba | 2:0 (1:0) | ||
| U: 30.07.2021 00:30 | R: 06.08.2021 03:00 | Winnaars: Jaguares de Córdoba | ||||
| U | Boyacá Chicó | - | Llaneros FC | 1:2 (0:0) | ||
| R | Llaneros FC | - | Boyacá Chicó | 2:2 (2:1) | ||
| U: 30.07.2021 02:00 | R: 05.08.2021 22:00 | Winnaars: Llaneros FC | ||||
| U | Deportivo Pereira | - | Boca Juniors de Cali | 1:0 (0:0) | ||
| R | Boca Juniors de Cali | - | Deportivo Pereira | 0:1 (0:0) | ||
| U: 30.07.2021 02:40 | R: 05.08.2021 22:00 | Winnaars: Deportivo Pereira | ||||
| U | Alianza Petrolera | - | Millonarios | 1:0 (0:0) | ||
| R | Millonarios | - | Alianza Petrolera | 1:1 (0:0) | ||
| U: 05.08.2021 03:05 | R: 19.08.2021 03:00 | Winnaars: Alianza Petrolera | ||||
