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| U | América de Cali | - | Deportivo Cali | 2:2 (1:1) | ||
| R | Deportivo Cali | - | América de Cali | 1:0 (1:0) | ||
| U: 09.09.2021 01:00 | R: 16.09.2021 03:00 | Winnaars: Deportivo Cali | ||||
| U | Santa Fe | - | Atlético Nacional | 2:1 (1:1) | ||
| R | Atlético Nacional | - | Santa Fe | 3:1 (1:0, 1:0, 1:0) d.p. | ||
| U: 09.09.2021 03:05 | R: 16.09.2021 00:30 | Winnaars: Atlético Nacional | ||||
| U | La Equidad | - | Deportes Tolima | 0:0 (0:0) | ||
| R | Deportes Tolima | - | La Equidad | 2:0 (0:0) | ||
| U: 09.09.2021 21:00 | R: 17.09.2021 00:30 | Winnaars: Deportes Tolima | ||||
| U | Deportivo Pasto | - | Deportivo Pereira | 3:2 (1:1) | ||
| R | Deportivo Pereira | - | Deportivo Pasto | 2:1 (1:0, 2:1, 2:1) d.p. | ||
| U: 10.09.2021 03:30 | R: 17.09.2021 03:00 | Winnaars: Deportivo Pereira | ||||
