| 2. Ronde | 21.08.2021 | VfL Bochum | - | 1. FSV Mainz 05 | 2:0 | ||||
| 3. Ronde | 28.08.2021 | 1. FSV Mainz 05 | - | SpVgg Greuther Fürth | 3:0 |  |
|||
| 4. Ronde | 11.09.2021 | 1899 Hoffenheim | - | 1. FSV Mainz 05 | 0:2 | ||||
| 5. Ronde | 18.09.2021 | 1. FSV Mainz 05 | - | SC Freiburg | 0:0 | ||||
| 9. Ronde | 22.10.2021 | 1. FSV Mainz 05 | - | FC Augsburg | 4:1 | ||||
| 10. Ronde | 30.10.2021 | Arminia Bielefeld | - | 1. FSV Mainz 05 | 1:2 | ||||
| 11. Ronde | 05.11.2021 | 1. FSV Mainz 05 | - | Bor. Mönchengladbach | 1:1 | ||||
| 12. Ronde | 21.11.2021 | 1. FSV Mainz 05 | - | 1. FC Köln | 1:1 |  |
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| 13. Ronde | 26.11.2021 | VfB Stuttgart | - | 1. FSV Mainz 05 | 2:1 | ||||
| 14. Ronde | 04.12.2021 | 1. FSV Mainz 05 | - | VfL Wolfsburg | 3:0 | ||||
| 21. Ronde | 05.02.2022 | 1. FSV Mainz 05 | - | 1899 Hoffenheim | 2:0 | ||||
| 22. Ronde | 12.02.2022 | SC Freiburg | - | 1. FSV Mainz 05 | 1:1 |
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