| 12. Ronde | 20.09.2021 | Gimnasia de La Plata | - | Unión de Santa Fe | 1:0 | ||||
| 13. Ronde | 26.09.2021 | Unión de Santa Fe | - | Patronato de Paraná | 2:0 |  |
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| 14. Ronde | 02.10.2021 | Aldosivi | - | Unión de Santa Fe | 1:2 | ||||
| 15. Ronde | 08.10.2021 | Unión de Santa Fe | - | Platense | 1:2 | ||||
| 16. Ronde | 16.10.2021 | Sarmiento de Junín | - | Unión de Santa Fe | 3:4 | |
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| 17. Ronde | 19.10.2021 | Unión de Santa Fe | - | Racing Club | 1:1 | ||||
| 18. Ronde | 26.10.2021 | Independiente | - | Unión de Santa Fe | 1:0 | ||||
| 19. Ronde | 31.10.2021 | Unión de Santa Fe | - | Rosario Central | 3:1 | |
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| 20. Ronde | 08.11.2021 | Newell's Old Boys | - | Unión de Santa Fe | 1:0 | ||||
| 21. Ronde | 18.11.2021 | Unión de Santa Fe | - | Defensa y Justicia | 2:3 | ||||
| 24. Ronde | 03.12.2021 | Central Córdoba SdE | - | Unión de Santa Fe | 2:0 | ||||
| 25. Ronde | 11.12.2021 | Unión de Santa Fe | - | Colón de Santa Fe | 3:0 |
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