| 5. Ronde | 28.09.2021 | SC Wiedenbrück | - | 1. FC Köln II | 2:0 | ||||
| 11. Ronde | 27.10.2021 | 1. FC Köln II | - | SV Rödinghausen | 2:3 | ||||
| 18. Ronde | 27.11.2021 | VfB Homberg | - | 1. FC Köln II | 1:3 |  |
|||
| 19. Ronde | 04.12.2021 | 1. FC Köln II | - | Preußen Münster | 1:1 | ||||
| 16. Ronde | 08.12.2021 | Fortuna Köln | - | 1. FC Köln II | 1:1 | ||||
| 20. Ronde | 13.12.2021 | 1. FC Köln II | - | FC Schalke 04 II | 2:1 | ||||
| 21. Ronde | 17.12.2021 | SV Lippstadt 08 | - | 1. FC Köln II | 1:1 | |
|||
| 28. Ronde | 05.03.2022 | Sportfreunde Lotte | - | 1. FC Köln II | 1:1 | |
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| 29. Ronde | 12.03.2022 | 1. FC Köln II | - | FC Wegberg-Beeck | 4:1 | ||||
| 30. Ronde | 19.03.2022 | SV Rödinghausen | - | 1. FC Köln II | 2:1 | |
|||
| 31. Ronde | 26.03.2022 | 1. FC Köln II | - | Rot Weiss Ahlen | 6:1 | |
|||
| 33. Ronde | 09.04.2022 | 1. FC Köln II | - | SV 19 Straelen | 0:0 | ||||
| 26. Ronde | 20.04.2022 | Alemannia Aachen | - | 1. FC Köln II | 1:1 | |
|||
| 35. Ronde | 23.04.2022 | 1. FC Köln II | - | Fortuna Köln | 2:2 | |
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| 36. Ronde | 29.04.2022 | Fortuna Düsseldorf II | - | 1. FC Köln II | 0:1 | ||||
| 37. Ronde | 07.05.2022 | 1. FC Köln II | - | VfB Homberg | 2:1 | ||||
| 38. Ronde | 14.05.2022 | Preußen Münster | - | 1. FC Köln II | 2:1 |
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